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杭州师范大学药学院团队研究治疗胶质母细胞瘤有发现

胶质母细胞瘤是成人较常见且较恶性的一种原发性脑肿瘤,患者5年生存率不足3%。目前替莫唑胺是治疗胶质母细胞瘤的唯一一个一线用药,但是耐药性的出现大大降低了其临床作用。基于此,杭州师范大学药学院“终瘤抵阻”团队从900多种中药单体中筛选到体外对胶质母细胞瘤细胞活力抑制效果较好,靶向YAP(Yes-associated protein)的中药单体β-榄香烯,并对其进行结构优化,得到的β-榄香烯衍生物(艾乐-678)大大改善了原有化合物血脑屏障透过率不高的问题,使治疗胶质母细胞瘤患者成为可能。

该团队是在原有β-榄香烯的 13-位和 14-位连接分子量较小的含氮胺基取代基团,既保留了β-榄香烯原有的抗肿瘤活性——三个碳-碳双键部分,同时引入的两个杂原子使整体分力量较小,使其血脑屏障透过性能增强。

做此结构改造是因为虽然目前以β-榄香烯为主要成分的多种制剂在临床上已取得了一定的抗癌作用,但在治疗胶质母细胞瘤方面,其用药量大,血脑屏障透过率不高。该团队优化后的艾乐-678在血脑屏障透过率方面相比于原有药物提高了5倍,溶解度增加了5倍,生物活性显著增加,用药剂量从原来的100 mg/kg,降到20 mg/kg,随之而来的是毒副作用的显著降低。鉴于艾乐-678的良好作用,目前已经进入临床试验阶段。

上述成果出自于杭州师范大学药学院黄智慧教授团队,黄教授是浙江省“杰出青年基金”获得者、入选浙江省“151第二层次人才”、浙江省“中青年学科带头人”、浙江省“院士结对培养青年英才计划”、杭州市“西湖学者”、温州市“杰出人才”、温州市“青年拔尖人才”、温州市“551第一层次”等人才计划。任Neurochemical Research期刊编委、Neuroscience Bulletin青年编委、JNS、Glia等杂志审稿专家、中国神经科学学会神经胶质分会委员、浙江省神经科学学会理事、浙江省生理学学会理事、曾任温州医科大学学术委员会和基础医学院学术委员会委员。黄教授长期致力于YAP在中枢神经系统发育和疾病中的研究,主持多项国家科研项目,在多个高水平杂志发表多篇研究论文。目前该团队基于艾乐-678项目已申请10项专利,发表15篇SCI论文,获得21项科研项目的支持。

中医药学包含着中华民族几千年的健康养生理念及其实践经验,是中华文明的一个瑰宝,凝聚着博大智慧,在人类健康事业上做出较大贡献。遵循中医药发展规律,传承精华,守正创新,加快推进中医药现代化,充分发挥中医药防病治病的独特优势和作用,已经成为每一位医药工作者的信念。

该团队在传统中医药的基础上,融合现代科学技术,从温郁金中发现并优化改造了β-榄香烯,为胶质母细胞瘤的药物研发提供潜在化合物。

该团队一直助力于中药单体产业高质量,绿色,可持续发展,希望能够陪伴全球胶质母细胞瘤患者创造生的奇迹!

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